毛毅，1986年1月27日出生于山东省青岛市，中国内地男演员，毕业于中央戏剧学院2006级本科表演班。
2005年，报名参加第六届《明日之星》的比赛，获得总决赛季军、最具潜质奖；同年，从中国歌舞团离职，并考入中央戏剧学院，在校期间参演了《北京人》、《朱莉小姐》、《三姐妹》等话剧。
2007年，报名参加湖南卫视《快乐男声》北京报名点选拔赛，海选时演唱了一段戏曲，之后因为学业而没有继续参加比赛。
2010年，客串陈凯歌执导的古装历史电影《赵氏孤儿》，在剧中饰演田将军。
2011年，出演首部电视剧《谍战深海》；出演由黄觉、边潇潇主演的谍战剧《生死钟声》；同年，出演王晓明执导的抗战剧《铁血壮士》，在剧中饰演庄峰，与柳云龙有对手戏；同年，出演马天宇、夏侯琪誉、崔心心主演的古装穿越探案剧《四手妙弹》，在剧中饰演金船帮成员雷鸣，这是他首部古装电视剧作品。
2012年，与董维嘉合作主演时尚青春励志剧《野鸽子》，在剧中饰演男一号周游，这是他首部担纲男一号的电视剧作品；同年，与吕红旭、王雷、孙韬杰合作主演温情宠物电影《金牌流浪狗》，在剧中饰演心灵导师翟奇；同年，在余蒨蒨执导的都市情感剧《大女遭遇怪爸爸》中担纲男一号黄晓东。
2013年，参演由张嘉译主演的都市情感剧《妻子不设防》；同年，与江宏恩、李修蒙、温峥嵘合作主演民国励志传奇剧《如锦》，在剧中饰演曹家大少爷曹兆康。
2014年，参演由杨磊执导，徐兵编剧的热血抗战剧《战鼓擂》。2014年1月21日，其主演的温情宠物电影《金牌流浪狗》上映；同年，与李依伊、田苏灏合作主演惊悚悬疑电影《孤岛惊魂3》，在片中饰演身为惊悚小说家的男主角左展鹏。
2015年，与刘恺威、李溪芮、张佳宁合作主演抗战剧《蜂鸟》，在剧中饰演有典型双重性格的男二号顾家兴。
2016年3月21日，其主演的田园法制轻喜剧《小镇大法官》在央视一套播出，在剧中饰演外表冷峻而内心却单纯的牛天。
2017年，搭档李小璐、李佳航出演电视剧《读心》，剧中首次饰演临床医生安东的他被曝曾恶补医学知识；同年出演陈坤、倪妮主演的大型古装剧《凰权·弈天下》，饰演姚扬宇一角。
2018年与杜淳、刘奕君等人拍摄爱奇艺网剧《无主之城》，饰演隐忍神秘的外科医生秦奋。同年，主演大型创业题材电视剧《温州三家人》，饰演男主潘小勇。
2019年，参演古装探案剧《成化十四年》，饰演医生裴淮;12月11日，主演的都市情感剧《梦在海这边》首播，在剧中饰演在美国的中国留学生李十一。